瓶裝輸液GMP無(wú)菌車(chē)間

GMP車(chē)間可滅菌大容量注射劑瓶裝輸液，其生產(chǎn)工序可包括：

(1)稱(chēng)量 

(2)配制    注意在濃配和稀配的不同階段，潔凈度要求不同；同時(shí)，濃配工序有加活性炭的過(guò)程，此時(shí)要注意揚(yáng)塵問(wèn)題，在加炭部位要有吸氣罩。按GMP要求能終滅菌的為C級(jí)環(huán)境，非終滅菌的為B級(jí)下的A級(jí)。

(3)濾過(guò)    用微孔濾膜， 要求C級(jí)環(huán)境。

(4)洗瓶   注意分粗洗和精洗， 后者能終滅菌的要求D級(jí)，精洗后的處理為C級(jí)。非終滅菌的皆為B級(jí)下的A級(jí)。

(5)灌封    注意這是控制潔凈度的關(guān)鍵部位，對(duì)能終滅菌的,要求C級(jí)或C級(jí)下的A級(jí)(對(duì)廣口瓶)。非終滅菌的則為B級(jí)下的A級(jí)。

(6)滅菌    由于大輸液極易繁殖細(xì)菌，產(chǎn)生熱原，所以從灌裝到滅菌的過(guò)程要快，盡量不超過(guò)4h；另一方面，橡膠塞是微生物和熱原污染的另一個(gè)潛在根源，要經(jīng)多次循環(huán)洗滌和沖洗，終洗要用注射用水；由于塞子上的濕度有助于微生物生長(zhǎng)及產(chǎn)生熱原，所以將清洗至滅菌之間的時(shí)間縮短至較低限度也是很重要的。

(7)抽檢    抽樣檢查微生物和熱原。

(8)燈檢    檢查澄明度。

(9)包裝。

為了降低生產(chǎn)過(guò)程中的污染，大輸液生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具有自動(dòng)化連續(xù)化的能力。

凈化措施重點(diǎn)

(1)輸液GMP無(wú)菌車(chē)間的潔凈重點(diǎn)應(yīng)放在直接與制物接觸的開(kāi)口部位，放在產(chǎn)品室內(nèi)空氣的生產(chǎn)線如洗瓶、吹瓶、瓶子運(yùn)輸?shù)忍帲灰笳麄€(gè)車(chē)間的高潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，而膠塞和瓶子因末洗凈或自己剝落下來(lái)的微粒尤其危險(xiǎn)。中凈環(huán)球凈化可提供無(wú)菌車(chē)間、GMP車(chē)間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

因此，保證瓶子開(kāi)口部位高潔凈度和保證精洗徹底與精洗間及晾瓶處的高潔凈度，是輸液車(chē)間凈化措施的重點(diǎn)。

當(dāng)然，瓶裝輸液的滅菌也是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵。

因?yàn)橛行┹斠喝揪蟪霈F(xiàn)霉團(tuán)、云霧狀、渾濁、產(chǎn)氣等現(xiàn)象，也有些輸液即使含菌數(shù)很多，但外觀上沒(méi)有任何變化。如果使用這種輸液，將會(huì)造成嚴(yán)重后果。輸液的染菌原因，主要是由于生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)重污染，滅菌不徹底，瓶塞松動(dòng)不嚴(yán)、漏氣等造成。輸液制備過(guò)程要特別注意防止污染，因?yàn)橛行┭堪杞?jīng)120℃，30~40 min，而某些放線菌要經(jīng)過(guò)140℃，15~20 min才能殺滅。染菌越嚴(yán)重，這些耐熱芽胞菌類(lèi)污染的可能性就越大。因此，根本辦法是盡量減少生產(chǎn)過(guò)程中的污染，同時(shí)還要嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝。

(2)輸液車(chē)間的難點(diǎn)之一是潮濕問(wèn)題。 這主要是配制工序和滅菌工序的蒸汽外溢和地面積水造成的。潮濕主要會(huì)引起空氣相對(duì)濕度升高，可達(dá)80%~90%，像膠塞煮洗間、清洗間的濕度甚至更高，結(jié)果促進(jìn)霉菌在圍護(hù)結(jié)構(gòu)、設(shè)備表面等處的生長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅輸液質(zhì)量。

消除蒸汽外溢的辦法也適用粉針車(chē)間排塵的原則，應(yīng)著重隔離和局部排除。對(duì)地面積水問(wèn)題一要減少設(shè)備管路的跑、冒、滴、漏，二要在地面上劃出專(zhuān)門(mén)的水作業(yè)區(qū)，圍上防水線，對(duì)霉菌預(yù)防要在有關(guān)表面涂以防霉涂料。

為防止送風(fēng)口高效過(guò)濾器長(zhǎng)霉，應(yīng)采用防潮高效過(guò)濾器，該過(guò)濾器采用金屬或塑料框，鋁箔分隔板，噴膠處理過(guò)的濾紙。

(3)防止車(chē)間溫度過(guò)高，這是被經(jīng)常忽視的問(wèn)題。例如，稀配車(chē)間，常設(shè)有盛著80°C高溫液體的大容器，其外表面溫度高達(dá)50°C以上。由于容器高大，其散熱表面積可達(dá)10m²。而且，這種大容器還不止一個(gè)。

如果該潔凈車(chē)間送風(fēng)量是按潔凈度計(jì)算的，它一般都小于按熱、濕負(fù)荷計(jì)算的。當(dāng)用該潔凈度下的換氣次數(shù)進(jìn)行送風(fēng)時(shí)，不足以消除車(chē)間內(nèi)余熱、余濕，結(jié)果常導(dǎo)致這種車(chē)間的溫度過(guò)高，加上潮濕的原因，這種車(chē)間就給人以悶熱的感覺(jué)。

所以，對(duì)于這種有大量余熱、余濕的大輸液車(chē)間，送風(fēng)量定要用熱、濕負(fù)荷進(jìn)行校核。

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